XS0601对猪冠脉球囊损伤后内膜细胞凋亡及bcl-2、p53基因表达的影响Effect of XS0601 on apoptosis and gene expression of p53 and bcl-2 in neointima of porcine coronary artery after balloon injury
徐浩,史大卓,陈可冀,马晓昌,李永利,孟亮,袁卫民
摘要(Abstract)：
目的 观察XS0 6 0 1(由川芎和赤芍的有效部位组成 )对猪冠状动脉球囊损伤后细胞凋亡及相关基因bcl 2、野生型p5 3表达的影响。方法 球囊扩张损伤猪冠状动脉左前降支 (LAD)中段内膜的方法建立再狭窄 (RS)模型。其中对照组不给予特殊药物治疗 ,各药物组于术前 2天开始给药 ,持续至术后 4周处死。原位杂交方法观察球囊损伤后内膜中bcl 2、p5 3mRNA表达 ,原位末端标记法(ISEL)检测内膜中的凋亡细胞 ,并研究药物对细胞凋亡的影响。结果 损伤后 4周动脉在内弹力板(IEL)断裂情况下 ,形成了明显的新生内膜。小剂量和大剂量XS0 6 0 1均可增加内膜中的凋亡细胞 ,其凋亡细胞阳性表达面积率与对照组相比差异有显著性 (P <0 0 1和P <0 0 5 ) ;并能减少内膜中的bcl 2阳性杂交颗粒 ,增加p5 3阳性杂交颗粒。结论 猪冠状动脉球囊损伤后新生内膜中的细胞凋亡水平较低 ,凋亡抑制基因bcl 2的表达增加。XS0 6 0 1可通过减少凋亡抑制基因bcl 2的表达 ,上调凋亡促进基因p5 3的表达 ,从而对猪冠状动脉球囊损伤后SMC增殖过程中较低的凋亡水平进行调控 ,诱导新生内膜中的细胞凋亡。
关键词(KeyWords)： 细胞凋亡;平滑肌细胞;血管成形术;再狭窄;p53;bcl2
基金项目(Foundation): 国家“九·五”攻关课题的部分内容 (No 96 90 6 0 6 0 1)
作者(Author): 徐浩,史大卓,陈可冀,马晓昌,李永利,孟亮,袁卫民
参考文献(References)：
- 1MinaminoT ,MaemuraK ,MorttaH ,etal.ApoptosisandBcl2familyexpressiononaratballooninjurymodel.Circulation,1996,94:I 156.
- 2HanDKM ,HaudenschildCC ,HongMK ,etal.Evidenceforapoptosisinhumanatherosclerosisandinaratvascularinjurymodel.AmJPathol,1995,147:267276.
- 3IsnerJM ,KearneyM ,BortmanS ,etal.Apoptosisinhumanatherosclerosisandrestenosis.Circulation,1995,91:27032711.
- 4SchneiderJE ,BerkBC ,GravanisMB ,etal.Probucoldecreaseneointimalformationinaswinemodelofcoronaryarteryballooninjury:apossibleroleforantioxidantsinrestenosis.Circulation,1993,88:628637.
- 5BauriedelG ,SchluckebierS ,HutterR ,etal.Apoptosisinrestenosisversusstable anginaatherosclerosis:implicationsforthepathogenesisofrestenosis.ArteriosclerThrombVascBiol,1998,18:11321139.
- 6PollmanMJ ,HallJL ,GibbonsGH .Determinantsofvascularsmoothmusclecellapoptosisafterballoonangioplastyinjuryinfluenceofredoxstateandcellphenotype.CircRes,1999,84:113121.
- 7vanderZeeR ,MuroharaT ,PasseriJ,etal.Reducedintimalthickeningfollowingalpha(v)beta3blockadeisassociatedwithsmoothmusclecellapoptosis.CellAdhesCommun,1998,6:371379.
- 8NiebauerJ,SchwarzacherSP ,HayaseM ,etal.LocalL argininedeliveryafterballoonangioplastyreducesmonocytebindingandinducesapoptosis.Circulation,1999,100:18301835.
- 9徐浩,史大卓,陈可冀,等.芎芍胶囊预防冠状动脉介入治疗后再狭窄的临床研究.中国中西医结合杂志,2000,20:494497.