骨髓细胞移植对心肌梗死后大鼠心肌细胞凋亡及Bcl-2、Bax表达的调节Effects of transplanting bone marrow cells on cardiomyocyte apoptosis and expressions of Bcl-2 and Bax in post-infarction rats
马东星,张永珍,谢道银,赵蕊,张萍,毛节明,周春燕
摘要(Abstract)：
目的 观察骨髓单个核细胞 (BM MNCs)移植对心肌梗死 (MI)后恢复期心肌细胞凋亡及心功能的影响 ,并探讨其可能机制。方法 通过结扎左冠状动脉前降支制成MI模型。 2周后第二次开胸在心外膜下梗死区及周边区多点注射BM MNCs混悬液 2 0 0 μl(5× 10 6 个细胞 )。经超声心动图测定左室射血分数 (EF)、短轴缩短率 (FS)等指标。采用DNA缺口末端标记法 (TUNEL)检测心肌细胞凋亡 ,免疫组化法检测Bcl 2、Bax蛋白在心肌细胞中表达水平。结果 术后 4周 ,移植组EF、FS值均高于对照组 (P <0 0 5 ) ;8周时EF、FS值升高达 2 2 4 %、2 8 1% (P <0 0 5 )。TUNEL结果显示心肌细胞凋亡指数在移植组明显低于对照组 (4周 :0 0 94 6± 0 0 17vs 0 173± 0 0 18,P <0 0 5 ;8周 :0 0 916± 0 0 14vs 0 182± 0 0 15 ,P <0 0 5 )。免疫组化结果表明 ,移植组Bcl 2蛋白表达高于对照组 (4周 :12 6 6± 3 37vs 5 6 8± 2 5 3,P <0 0 5 ;8周 :13 0 8± 3 0 87vs 5 0 2± 1 91,P <0 0 5 ) ;Bax蛋白表达则降低 (4周 :11 4 8± 3 134vs 2 0 12± 3 91,P <0 0 5 ;8周 :9 98± 3 0 3vs 2 2 74± 3 12 ,P <0 0 5 )。结论 骨髓单个核细胞移植可抑制MI后心肌细胞凋亡的发生 ,从而保护心功能 ,其机制可能与对Bcl 2、
关键词(KeyWords)： 细胞凋亡;心肌梗死;细胞移植
基金项目(Foundation): 国家863重点项目基金(2001AA2160313);; 北京市科委重大项目(H020220010490);; 教育部“211工程”重点学科建设项目和北京大学985项目资助
作者(Author): 马东星,张永珍,谢道银,赵蕊,张萍,毛节明,周春燕
参考文献(References)：
- 1OlivettlG ,AbbiR ,QuainiF ,etal.Apoptosisinthefallinghumanheart.NenglJMed,1997,336:13111341.
- 2BaldiA ,AbbateA ,BussaniR ,etal.Apoptosisandpost infarctionleftventricularremodeling.JMolCellCardiol,2002,34:165174.
- 3KamihataH ,MatsubaraH ,NishiueT ,etal.Implantationofbonemarrowmononuclearcellsintoischemicmyocardiumenhancecollateralperfusionandredionalfunctionviasidesupplyofangioblasts,angiogenicligands,andcytokines.Circulation,2001,104:10461052.
- 4KocherAA ,SchusterMD ,SzabolcsMJ,etal.Neovascularizationofischemicmyocardiumbyhumanbone marrow derivedangioblastsprevevtscardiomyocyteapoptosis,reducesremodelingandimprovescardicfunction.NatMed,2001,7:430436.
- 5张少衡,贾竹青,郭静萱,等.骨髓细胞移植上调血管生成因子及其受体的表达并改善缺血心脏功能.北京大学学报(医学版),2003,35:429433.
- 6张少衡,郭静萱,张萍,等.骨髓细胞移植上调急性缺血心肌HSP32和HSP70的表达.北京大学学报(医学版),2003,35:476480.
- 7SamF ,SawyerDB ,ChangDL ,etal.Progressiveleftventricularremodelingandapoptosislateaftermyocardialinfarctioninmouseheart.AmJPhysiolHeartCircPhysiol,2000,279:H422428.
- 8OrlicD ,KajsturaJ ,ChimentiS ,etal.Bonemarrowcellsregenerateinfractedmyocardium.Nature,2001,410:701705.
- 9JacksonKA ,MajkaSM ,WangH ,etal.Regenerationofischemiccardiacmuscleandvascularendotheliumbyadultstemcells.JClinInvest,2001,107:13951402.
- 10TomaC ,PttengerMF ,CahillKS ,etal.Humanmensenchymalstemcellsdifferentiatetoacardiomyocytephenotypeintheadultmurineheart.Circulation,2002.105:9398.
- 11SuttonMG ,SharpeN .Leftventricularremodelingaftermyocardialinfarction:pathophysiologyandtherapy.Circulation,2000,101:29812988.