国产替罗非班对兔髂动脉损伤后血小板活化及血栓前状态的影响Effects of tirofiban on activated-platelet and prethrombotic state in rabbit iliac artery injury models
朱建中,惠杰
摘要(Abstract)：
目的探讨国产替罗非班(欣维宁)对兔髂动脉急性损伤后血小板活化及血栓前状态的影响。方法健康、成年新西兰大白兔40只,实验前8~12h予阿司匹林12mg/kg、氯吡格雷16mg/kg灌胃后禁食。分成替罗非班预处理组(灌胃后即予替罗非班微泵维持至实验结束,Pre-T组)、替罗非班处理组(T组)和安慰剂组(C组)。动物麻醉后用球囊损伤右髂动脉,经静脉输注替罗非班或安慰剂至实验结束。术前、术后取血送检血小板聚集率,可溶性P选择素、6-酮-前列素F1α等血液指标。术中监测损伤处血压变化,部分行髂动脉造影,并制作病理切片,观察血栓形成情况及性质。结果共30只兔完成实验,其中Pre-T组11只,T组13只,C组6只。(1)血液指标:①可溶性P选择素:协方差分析表明,Pre-T组(术前58.1±26.2μg/L,术后53.2±40.2μg/L)与C组(术前29.7±13.7μg/L,术后62.7±22.4μg/L)或与T组(术前24.8±14.3μg/L,术后53.5±27.7μg/L)间手术前后可溶性P选择素水平变化的差异有统计学意义(P均<0.05),而T组和C组间差异无统计学意义。②6-酮-前列素F1α:协方差分析结果表明,Pre-T组(术前116.2±11.0ng/L,术后104.8±13.5ng/L)与C组(术前109.1±14.6ng/L,术后70.7±20.5ng/L)或与T组(术前117.0±24.5ng/L,术后86.0±17.2ng/L)间手术前后6-酮-前列素F1α水平变化的差异有统计学意义(P均<0.05),而T组和C组间差异无统计学意义。③血小板聚集率:Pre-T组(术前87.0%±11.6%,术后48.4%±7.7%)与C组(术前42.7%±15.3%,术后37.5%±28.8%)手术前后的变化之差异有统计学意义(P<0.05),而T组与其他两组间未见显著差异。(2)局部血压变化:Pre-T组兔子右髂动脉的收缩压、舒张压无明显变化,而C组、T组则较术前均大幅度下降,但T组两者相等所需的时间有延长趋势。(3)血管造影及病理学:Pre-T组造影示血管通畅;虽也有血管壁损伤,但管腔内未见血栓形成。而T组、C组术中造影均可见血栓影;受损髂动脉均可见内皮细胞破坏和内弹性膜的撕裂,管腔内均形成巨大的“白色血栓”。结论替罗非班能有效地抑制血小板活化,改善血栓前状态,充分预处理获益更大。
关键词(KeyWords)： 血小板;血栓形成;替罗非班
基金项目(Foundation):
作者(Author): 朱建中,惠杰
参考文献(References)：
- [1]陈纪林,杨跃进,高润霖,等.不同剂量阿司匹林对兔动脉粥样硬化斑块进展的抑制作用.中华心血管病杂志,2003,8:609-612.
- [2]顾晴,陈纪林,陈在嘉,等.氯吡格雷对实验性动脉粥样硬化形成的影响.中国循环杂志,2004,19:145-148.
- [3]李春坚,黄峻.球囊损伤致兔股动脉血栓形成模型.南京医科大学学报,2001,21:277-280.
- [4]Smith SC,Dove JT,Kern MJ,et al.ACC/AHA guidelines for percutaneous coronary intervention(revision of the1993PTCA guidelines)executive summary:a report of the American College of Cardiology/American Heart Association task force on practice guidelines(committee to revise the1993guidelines for percutaneous transluminal coronary angioplasty).J Am Coll Cardiol,2001,37:2215-2238.
- [5]李春坚.重组葡激酶溶栓治疗的动物实验及临床研究.南京:南京医科大学,2001.
- [6]Davis MJ.Stability and instability two faces of coronary atherosclerosis the paul Dudley white lecture.Circulation,1996,94:2013-2020.
- [7]Isenberg WN,McEver RP,Phillips DR,et al.The platelet fibrinogen receptor:an immunogold-surface replica study of Agonist-induced ligand binding and receptor clustering.J Cell Biol,1987,104:1655.
- [8]McEver RP,Beckested JH,More KL,et al.GMP-140,a platelet granule membrane protein,is also synthesized by vascular endothelium cells and is localized in Weibel-palade bodies.J Clin Invest,1989,84:92-99,
- [9]吴国新,阮长耿.库血储存中血小板功能的变化.中华血液杂志,1993,14:313.